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【干货分享】第十三期:不跑“偏”的人类偏肺病毒!

人类偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)是2001年新发现的一种人类呼吸道病原体

2022-02-21
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摘要

人类偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)是2001年新发现的一种人类呼吸道病原体。本文将从流行病学与疾病负担、疾病临床特征、现有诊断及治疗手段等几个方面对其展开介绍。



什么是人类偏肺病毒?

人类偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)最早发现于2001年1, 荷兰学者van den Hoogen在儿童中发现了一种与呼吸系统疾病相关的新型病毒, 并将其命名为HMPV。HMPV从第一次命名至今只有20年的历史,但其导致呼吸道感染的历史至少60年。


HMPV归属肺病毒科,该科包含2个属:偏肺病毒属(比如HMPV)和正肺病毒属(比如呼吸道合胞病毒)。HMPV的病毒特点如下:


结构特点

①有包膜,②反义RNA病毒,③包含A亚群和B亚群,每个亚群有2个亚型(命名为A1、A2、B1和B2),这些亚型常常同时流行2,3。有人推测HMPV可能源自禽类,但动物实验表明,HMPV并不是禽类病毒。 



传播途径

根据目前的报道推测与2种途经有关,①接触污染的分泌物,②密切接触。污染的分泌物包括大颗粒气溶胶、飞沫或污染物,而不包括小颗粒气溶胶。因此,6英尺以上的物理距离可阻断气溶胶传播。



潜伏期

根据目前的临床报道,推测为5-9日。家庭内传播效率较高,一般5日内即可发病4



流行病学与疾病负担

根据2015年新英格兰杂志发表的一项多中心、人群监测研究,因肺炎住院的患儿中有13%检出了HMPV,5岁以下儿童的HMPV感染率高于≥5岁儿童5


2019年柳叶刀全球健康杂志发表的文章,再次证实了HMPV是导致幼儿(<5岁)和老年人(65岁)发生急性下呼吸道感染的最常见病毒之一(其它最常见的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)6。HMPV感染具有季节性,通常发生于冬末和整个春季(北半球的冬季定义为12月、1月、2月,春季定义为3月、4月、5月)。


由于HMPV病毒的高发性,2021年柳叶刀全球健康杂志再次着重描述了HMPV的流行病学7:仅2018年一整年,全球5岁以下幼儿中发生了1420万例HMPV相关感染导致的急性下呼吸道感染(表1)。每例患儿的总住院花费中位数超过了5000美元,有慢性病的患儿花费明显更高8。另外,我们也应注意到,HMPV导致的住院患者中有58%是1岁以内婴儿,HMPV导致死亡的病例中有64%是6个月以内婴儿。

表1

*ALRI: 急性下呼吸道感染


以上是国际流行病学特征,我国现有流行病学数据主要集中在儿童HMPV感染(表2)。各个地区儿童HMPV感染率不尽相同,约在2.29%-30%,其中北京、泰州、重庆、深圳感染率较高、均在20%以上。成人HMPV感染数据较少、目前具有代表性的数据来自北京和福州,北京地区成人感染率仅1%不到,福州地区成人感染率则高达31.25%。后者成人感染率较高的原因可能有2个:一是样本量太少、仅32例,二是样本采集于呼吸道感染的高发季节(冬春季)。


国内HMPV感染的高峰季节多集中在冬春季,而香港、广州地区则以春夏为流行高峰10-11。另外,不同年份HMPV感染的高峰季节可能不同,如苏州地区2006-2007年这3年之间的HMPV感染高峰均发生在冬季(12月、1月),而2009年的感染高峰则发生在春季末(5月)9。国内的研究同样提示1岁以内婴儿为高发人群,如深圳地区<1岁组住院患儿HMPV感染阳性率为31.46%,明显高于其他年龄组14

表2


HMPV感染除了季节性,也可能存在一定的爆发性和唯一性。美国的一家长期护理机构曾发生了一次夏季的HMPV呼吸道疾病暴发,累及26名居住者和13名工作人员20。唯一性是指HMPV大多是单一感染。HMPV感染患者中约一半仅有HMPV这一个病原体感染,另一半则会合并其他病原体感染。美国的另一项人群监测研究表明,社区获得性肺炎成人住院患者中有4%检出了HMPV,且大多是唯一的病原体21



HMPV感染的临床表现

HMPV感染不仅存在于儿童,也可以影响成人,各种症状发生率见下表:

表3


HMPV感染后通常可导致轻度和重度病程。


轻度典型病程主要累及上呼吸道,可能包含3期:

01
无症状期:

发生于HMPV感染后数日内。

02
上呼吸道感染症状期:

持续1周左右,该期在临床上主要被诊断为:鼻咽炎和喉炎。症状高峰期在病毒排出高峰后1-2天内,病毒排出高峰在病毒入侵人体后1周左右。

03
缓解期:

轻度病程往往呈自限性病毒。


重度病程主要累及上、下呼吸道,典型病程可能包含以下几个步骤:

01
无症状期:

发生于HMPV感染后数日内,也就是病毒的潜伏期。

02
上呼吸道症状期:

通常持续1-2天

03
下呼吸道受累期:

通常表现为喘息和咳嗽、持续数日。对于气道高反应者、喘息和咳嗽可持续数日甚至数周。该期在临床上主要被诊断为:毛细支气管炎、哮喘发作和肺炎。


需要住院的患者临床表现因人而异,轻则表现为毛细支气管炎或哮喘发作,重则表现为严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征。目前无明确临床特征可区分HMPV与其他病毒导致的毛细支气管炎或肺炎。


另外需注意,60.3%的患者存在HMPV和呼吸道合胞病毒感染的重叠6。在感染呼吸道合胞病毒的2岁以下患儿中,如果同时感染HMPV,那么需要入住重症监护病房、应用机械通气的需求增加至10倍26



HMPV现有的诊断技术

HMPV感染人类的历史至少60年,但被发现得很晚、只有20年历史,这主要有2个原因:①其临床表现多样、没有特异性,②HMPV在培养中生长缓慢、低效。也因此,RT-PCR是诊断HMPV感染最敏感、最常用的方法。在HMPV流行季节、有急性呼吸道感染表现的患者应怀疑HMPV感染,并对重症病程的患者进行相关检测,以①明确诊断HMPV感染,②避免不必要的抗生素应用,③在医院对患者进行适当隔离。



RT-PCR

现已研发出各种不同的引物和探针,用于常规和实时RT-PCR以检测人类呼吸道分泌物中的病毒RNA1,22,23,25。多数实验室对HMPV的检测多采取多重PCR组合检测法,如澳门新葡澳京官网医疗的呼吸道病原体核酸检测试剂盒(包含HMPV),最低检测限1000copies/ml,1.5h即可快速出报告。



直接荧光抗体

该技术能够检测鼻咽抽吸物细胞是否存在病毒抗原,2-3小时内就有结果。然而,该项技术人力花费较大,且对技术人员要求高,故通常仅能在参考实验室完成。



病毒培养  

将鼻咽部标本接种在特殊细胞系上以培养HMPV,但其检出率仅为RT-PCR的一半。



血清学 


该方法通常用于流行病学研究或疫苗研究,临床上不常规检测HMPV反应性抗体。儿童到5岁时,血清学检查几乎都为HMPV阳性1



影像学 

 

HMPV感染的胸片表现和临床症状一样,也没有特异性,通常表现为肺门周围不透明影、肺过度充气、肺不张,偶尔出现肺实变,但一般不会有胸腔积液和气胸。



人类偏肺病毒怎么治疗?


HMPV感染的治疗包括:①对症治疗,如镇咳、平喘、退热等;②不推荐对HMPV感染患者使用抗病毒治疗,因为目前仅有体外实验证实利巴韦林对HMPV有活性,而缺乏临床资料支持27;③对于因HMPV毛细支气管炎或肺炎的住院婴儿,治疗往往并不需要抗生素。



如何预防HMPV感染?



1. HMPV可能通过与受污染的分泌物或密切接触而传播,建议采取接触隔离、在所有环境情况下洗手。


2. 住院患者需采取接触预防措施,对于需要住院的有HMPV明确感染的患者,应在单人病房或与其他HMPV感染 者同住来接受治疗。


3. 如有可能,HMPV感染患者应与呼吸道合胞病毒感染患者分开接受治疗,因为这两种病毒容易发生混合感染,使病情急剧加重


4. HMPV感染患儿可持续数日甚至数周排出感染性病毒,但因HMPV感染在儿童中普遍存在,所以一旦患儿症状消退即可重返学校。


5. 任何年龄的免疫功能低下者均应避免接触处于急性HMPV感染期和恢复早期的儿童。


6. 目前还没有疫苗获得上市。早在2014年,以赵晓东为首的团队曾采用定点诱变法成功制备 F蛋白去N连接糖链减毒重组活疫苗株,在小鼠动物模型中证实该疫苗株有良好的免疫原性和免疫保护作用,具有临床应用前景。但目前尚没有获批的疫苗28



不跑“偏”的人类偏肺病毒


相对于正肺病毒属的呼吸道合胞病毒,偏肺病毒属的人类偏肺病毒在感染发生率和危害性上并不跑“偏”,同样是幼儿(<5岁)和老年人(65岁)发生急性下呼吸道感染的最常见病毒之一,发生于13%的肺炎住院患儿中,仅2018年一整年,全球5岁以下幼儿中发生了1420万例,每例患儿的总住院花费中位数超过了5000美元


HMPV是一种有包膜的反义RNA病毒,通过与直接接触污染的分泌物或密切接触而传播。潜伏期约5-9日。


HMPV感染大多发生于5岁以下的幼儿或65岁以上的老年人,尤其应该注意1岁以内的婴儿感染。


HMPV感染具有季节性,通常发生于冬末和整个春季,我国香港、广州地区则以春夏为流行高峰。


HMPV感染也可能存在一定的爆发性和唯一性。唯一性是指,HMPV感染多是唯一的病原体。


目前无明确临床特征可区分HMPV与其他病毒导致的毛细支气管炎或肺炎。诊断HMPV感染最敏感的方法是逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)


多数HMPV无需抗生素治疗,不推荐对HMPV感染患者使用抗病毒治疗。


参考文献

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2.Boivin G, et al. Emerg Infect Dis 2004; 10:1154.

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4.Matsuzaki Y, et al. Epidemiol Infect 2013; 141:827.

5.Jain S, et al. N Engl J Med 2015; 372:835.

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7.Xin Wang,et al. Lancet Glob Health. 2021 Jan;9(1):e33-e43.

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14.刘爱玲等.临床输血与检验 2 0 1 8年4月第2 0卷第2期

15.朱小华等. 临床肺科杂志 2016 年 10 月 第 21 卷第 10 期

16.陈倩等.中国当代儿科杂志. 2010,12(06)

17.朱汝南等. 中华儿科杂志. 2003,(06)

18.陆柔剑等. 生物技术通讯. 2012,23(01)

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21.Jain S, et al. N Engl J Med 2015; 373:415.

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27.Wyde PR, et al. Antiviral Res 2003; 60:51.

28.唐茂芝等,中国当代儿科杂志2014年5月第16卷第5期 


备注

南北气候存在差异,柳叶刀全球健康杂志发文中的春季定义为:北半球的3月、4月、5月,南半球的9月、10月、11月;夏季定义为北半球的6月、7月、8月,南半球的12月、1月、2月;秋季定义为:北半球的9月、10月、11月,南半球的3月、4月、5月;冬季定义为:北半球的12月、1月、2月,南半球的6月、7月、8月。根据上述定义,HMPV主要发生在冬末和整个春季。


*本文仅供医药学检验专业人士阅读参考。



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